饶毅回应来了，不光是看热闹——耿美玉教授发文怒怼饶毅事件全程始末

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对饶教授质疑耿教授研究的事件，咱们“投必得学术”公众号一直都在关注，也一直都在尽量给大家找到最全面的信息。

饶毅实名信举报三位大牛论文造假？你想了解的都在这里了。。。

首次 | 饶毅剑指耿美玉团队：“忘记”引用太多原创成果，文章有“吹嘘”成分

今天，我们从头给大家梳理一遍此事的始末。事情发展到现在，我们希望学术圈能在“勇敢地提出质疑——自信地挑战质疑”中形成一种积极向上共同进步的科研氛围。如此，科研事业才能更上一层楼！

近日学术圈大牛们因抄袭盗窃，质疑造假等学术不端问题不断隔空掐架。2020/7/13上海中科院耿美玉团队通过Cell Reach 怒怼饶毅。2020/7/14，饶毅教授迅速作出了回应。那么耿美玉团队为什么怒怼饶毅呢？我们先来回顾一下。

首先，耿美玉与绿谷制药合作研发的国产原创新药来了

2018/07/17，中国本土研制的抗阿尔茨海默病（AD）原创新药GV-971临床3期成功揭盲，在国内外引起了强烈反响。2018年10月18日，绿谷制药向国家药品审评中心（CDE）提交了甘露特钠胶囊150mg规格和450mg规格的一类新药上市申请。其中，150mg规格甘露特钠胶囊于2019年11月02日有条件获批上市，并于12月29日正式上市，定价895元/盒。这款新药，用于轻度至中度阿尔茨海默病，改善患者认知功能，是以海洋褐藻提取物为原料而制备的低分子酸性寡糖化合物。

2018/10/25，在巴塞罗那举行的第11届国际阿尔茨海默病临床试验大会上，GV-971第一发明人、中科院上海药物研究所耿美玉研究员代表上海绿谷制药有限公司、全国34家从事GV-971临床3期临床医院的研究者做了主旨发言，首次在全球披露GV-971临床3期数据。从GV-971的发现到临床3期试验成功完成，整个历程21年，这期间整个研发团队进行了艰苦卓越的工作。业界普遍关心的一个核心问题是，GV-971临床成功其作用机理是什么？

2019/09/06， 耿美玉团队发表了一篇题为“Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression”的研究论文，登上了《Cell Research》杂志封面。《Cell Research》是由《 Nature Research》代表中国科学院上海生命科学研究院出版，隶属于中国细胞生物学学会的月刊，影响因子为15.3，主编为裴刚。在这篇文章中，耿美玉团队指出甘露寡糖二酸（GV-971）可通过重建肠道菌群达到治疗阿尔茨海默病的效果。

继而，饶毅质疑耿美玉《Cell Research》这篇文章:“不造假是不可能的”

2019年11月，饶毅在写给国自然基金委的一封举报信中实名举报包括耿美玉在内的三位学术界“大牛”存在造假行为，在评论《Cell Research》的这篇文章时更明确表示，“不造假是不可能的”。然而，中国科学院上海药物研究所在接受媒体采访时表示，已组织专家进行初步核查，根据初核的结果，耿美玉团队有关GV-971的研究论文不存在学术造假问题，此次事件也由此告一段落。

但是，首款治疗阿兹海默症新药如期上市

2019/12/29，耿美玉团队基于GV-971相关研究研发出的全球首个治疗阿尔茨海默病的新药“九期一”正式上市，单盒（规格：150mg*14粒*3板）定价895元。同时，该药已经获FDA批准，可在美国直接进行三期临床试验。

波澜再起，饶毅再次质疑耿美玉团队:“文章有吹嘘成分”

https://doi.org/10.1038/s41422-020-0344-3

2020/07/06，在这篇质疑文章中，饶毅提到，耿美玉团队此前发表过12篇关于GV-971的体内和体外研究，其中有7篇文章是原创研究论文，5篇为评论或相关论文。但令人疑惑的是，去年该团队发表在《Cell Research》的研究报告中却并未引用其中任何一篇文章。

另外，从这些论文来看，GV971功效之神奇确实令人咋舌，既可在大鼠模型中治疗帕金森氏病、减轻东莨菪碱诱导的记忆损伤，也能够抑制由 H2O2 诱导的神经元死亡，还可在体外作用于星形胶质细胞等。饶毅提到，GV971涉及到如此不同的靶点及治疗机理，这不得不引发人们对它们可信度的担忧，在其对生物医学研究历史的研究中，“从来没有遇到过一种药物有这么多治疗或缓解一种疾病的靶点。”

然后， GV-971新规格暂缓上市

2020/07/08，耿美玉团队和上海绿谷制药有限公司研发的阿尔茨海默病治疗药物甘露特钠胶囊（商品名“九期一”），登上了国家药监局的《药品通知件待领取信息发布》名单（受理号为CHXS1800038），引发外界对该药新规格未获批准的猜测。对此，7月9日，绿谷制药在官网发布回应称,“九期一”新规格并非未获批，而是该公司已于4月2日向国家药监局主动撤回450mg“九期一”的上市申请，同时重启该规格药物的上市申请。绿谷制药相关人士告诉《财经》记者，“我们撤回，然后再重新申报，其实是为了加快审核的流程。”

所以，就有了耿美玉团队怒怼饶毅。

2020/7/13，耿美玉团队在Cell Research 在线发表题为“Geng et al. reply”的回复文章，指出了饶毅荒谬的发问，同时指出饶毅知识的储备不足。

内容概括如下：

（1）饶毅提到的“耿美玉以前发表的12篇文献”与“目前耿美玉文章”的相关性不足。“目前耿美玉文章” 特别报道了从肠道菌群和相关神经炎症的角度来研究GV-971在AD治疗中的独特而新颖的机制，而饶毅提到的“耿美玉以前发表的12篇文献”中，有4篇是评论性文章，概述了糖类在治疗AD方面的治疗潜力和机理见解;有3篇只是看起来相关，一篇研究文章报道了GV-971一系列新的和截短的衍生物的化学合成，其本身并不关注GV-971；一篇未经同行评审的会议摘要，概述了GV-971的未发表结果。另一篇论文研究了GV-971对帕金森氏病的潜在作用，与AD有所不同。其余5篇论文与其目前研究几乎无关。

（2）耿美玉不同意饶毅评论，即对“从未遇到过具有如此多靶标的单一药物来治愈或减轻一种疾病”。实际上，市售药物针对其预期治疗效果的多种途径并不罕见。以最广泛使用的口服2型糖尿病药物二甲双胍为例，它通过多种组织中不同的机制执行血糖控制，包括减少肝葡萄糖的产生，减少肠道葡萄糖的吸收以及改善周围组织对葡萄糖的吸收和利用等。虽然长期以来它一直被认为是线粒体复合1的抑制剂和AMPK的激活剂，但最近越来越多的证据表明，肠道微生物组的改变也有助于二甲双胍在治疗2型糖尿病中的治疗作用。

那么饶毅教授又是如何回应？且看下面

问：饶教授，耿美玉研究员认为您说的12篇文章，与她们2019年的文章没有足够相关性，所以不用引用。

答：这样的回答非常有趣。首先，耿美玉是这12篇文章的作者之一，而且每篇文章都涉及GV-971，而且还涉及神经退行性疾病，包括阿兹海默症。耿美玉被批评的2019年文章正是有关GV-971和阿兹海默。如果耿美玉等7月13日的来信认为这12篇以前的文章都与2019年文章没有足够相关性，那么这是试图否认她以前工作？如果否定前面多篇论文发表的研究工作，那就超过了我对她们一篇论文的质疑。据媒体报道，耿美玉从1997年以来二十多年研究GV-971，而我提出的12篇文章是搜索到的她的相关论文，如果都无足够相关性，那么她以前做的工作只是无关？还是不重要？所谓不足够相关到需要引用的程度，如果按正常人简单理解，应该是说以前文章“不值一提”，她们真这么认为？不会是有人高级黑？

其次，耿美玉等2019年论文不仅没引用这12篇，而且完全没有引用耿美玉以前任何一篇涉及GV-971的论文或其他发表物。那是什么原因？如今与绿谷药厂合作的耿美玉不是全盘否定以前的耿美玉研究员和其他人联合发表的研究结果吧？

第三，那12篇论文中，白纸黑字写着GV-971如何作用于脑内神经细胞、神经胶质细胞，现在耿美玉等号称是作用于肠道菌群，当然从学术上需要解释，耿美玉等现在是什么观点？是以前的错了，还是以前和现在都是对的。这一重要问题，只有在引用自己以前论文的基础上，才能讨论。不引用以前文章，不讨论现在与以前的不同，是哪国的科学规范？耿美玉研究员不是有博士学位？博士学位训练期间，说可以不引用自己以前的文章？就是在国际上，所有体面的药厂（无论大小），也需要讨论自己前后结果为什么有差别，是矛盾还不是矛盾。

第四，耿美玉等的回复号称以后还要发表GV-971更多作用（包括那12篇论文已经研究过的方面），这是什么意思？与我的批评有什么关系？

问：耿美玉等的回复认为您说没看过一个药物有这么多靶标、作用于同一个疾病，是您的个人意见。她们认为其实很常见，例如糖尿病的二甲双胍就有很多靶标。

答：绝大多数药物，治疗作用是通过一个、或少量靶标，一般来说靶标多了会导致副作用增加。二甲双胍这样的情况本身很罕见，有多个潜在靶标，但是已确定介导二甲双胍治疗作用的靶标并非很多，长期认为主要是一个蛋白激酶AMPK，现在怀疑可能有更多，但并非个个都确定了。退一万步说，就是有少数几个药物有多靶点，而且都是治疗性靶点，不表明GV-971就是。

GV-971如果属于有多个治疗靶点的，那属于相当罕见。假设我们接受

1）GV-971多靶点这一罕见情况，我们看看还有哪些罕见：

2）新闻报道，耿美玉在1997年一回国到海洋大学工作，当年就发现了GV-971，而且是第一个（所以才命名为97年的1号）；

3）根据2020年的耿美玉等在回复中声称，2019年之前的研究都不值得引用，那么前面的工作都不够重要，现在突然重要了，这种事情有没有，有，也是罕见事件；

4）据新闻报道和药物所网站等，耿美玉这二十年发明了多个抗癌新药，世界上在癌症和老年痴呆两个领域都发明新药的，极为罕见；

5）耿美玉调入中国科学院上海药物研究所多年，她与药物所的研究人员研究的成果，现在都被认为不足够有相关性，当她与绿谷药厂的人合作后，就突然大放光彩，确实是中国现代某个药厂的力量强大到这种程度，而不是有猫腻，这种可能性有没有，当然有，但也属罕见，更为常见的是药厂造假、或逼科研人员造假、利诱科研人员造假；

6）阿兹海默症被认为全世界的难题，很多著名大学和国际大药厂都长年努力寻找新药，耿美玉等有没有超过它们的可能性，当然有，但肯定属于罕见；

7）如果耿美玉等解决了阿兹海默症的治疗，那基本肯定是一个诺贝尔奖，是否可能，当然，但获诺贝尔奖也属于罕见，毕竟中国国内迄今只有一人获得诺贝尔自然科学奖。

一个罕见可以发生，7个罕见都发生同时发生，那需要算算概率，是否可能。

饶毅教授最后还强调：请记住，哪些人为耿美玉等的回复签字了，应该相信历史终将有检验他们的一天。

饶毅（1962年出生），中国神经生物学家。饶毅毕业于加州大学旧金山分校，曾在哈佛大学获得海伦-海-惠特尼奖学金，并在圣路易斯华盛顿大学和西北大学任教，2007年回国担任北京大学生命科学学院院长。目前，他是北京大学IDG/麦克格文脑研究所所长。2019年6月25日，他就任首都医科大学校长。

耿美玉（1963年8月－），中国药理学专家，中国科学院上海药物研究所研究员。其团队声称成功研发了一款治疗阿尔茨海默症的新药，名为“九期一”（甘露特钠，代号GV-971），但被PubPeer网站、饶毅等质疑造假。1986年毕业于山东医科大学，获医学学士学位，1989年获药理学硕士学位。1997年毕业于日本东京大学药学部，获药学博士学位。1997年12月至2006年5月任中国海洋大学教授。2006年起中国科学院上海药物研究所研究员。

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